A algunos el café nos pone temblorosos, a otros los activa, a otros más no los deja dormir si lo beben tarde… hemos aprendido que estas distintas experiencias dependen de nuestra genética y que ésta además, influye en qué tanto de los famosos riesgos de salud asociados al café podríamos o no desarrollar, entre otras cosas que vamos a platicar.
Como parte de nuestra digestión, el hígado tiene la tarea de degradar o convertir distintas sustancias que consumimos en otras, incluyendo la cafeína. Para hacer esto se utilizan enzimas y específicamente la que degrada a la cafeína, se produce en distintas cantidades dependiendo de nuestra genética, particularmente en este gen. El gen tiene dos alelos (así se llaman, no estoy intentando insultar a nadie), cada alelo lo aporta uno de nuestros progenitores y es posible que terminemos con alguna de estas tres combinaciones de manera que seamos metabolizadores de cafeína:
Rápidos, Lentos o Ultralentos
Quienes tenemos la expresión genética que nos clasificaría como metabolizadores lentos o ultralentos, tardamos unas 4 veces más en metabolizar y desechar la cafeína de nuestro cuerpo que los rápidos… somos quienes, típicamente sí vamos a sufrir para dormir si bebemos café ya tarde en el día, la cafeína nos pone ansiosos o hasta temblorosos o inclusive nos puede subir la presión. Desafortunadamente, las malas noticias no terminan aquí…
En este estudio, se analizó el nivel de riesgo a sufrir problemas de hipertensión y enfermedades del riñón asociadas con el consumo de cafeína para los distintos tipos de metabolizadores, considerando su nivel de consumo de café.
Se tomó como base una taza de espresso italiano que se estimó corresponde aproximadamente a un consumo de 100 miligramos de cafeína. Se dividió a los participantes del estudio en tres grupos, quienes consumían menos de una taza de café en promedio al día, los que consumían de 1 a 3 tazas al día y los que consumían más de 3 tazas de este tipo al día.
El estudio siguió a los participantes por 10 años e identificó que en el grupo de mayor consumo de cafeína, aquellas personas de metabolismo lento y ultralento de cafeína, presentaron mayor riesgo de albuminuria e hiperfiltración, que dicho en español, hablamos de posibles indicadores de enfermedad renal… así como hipertensión.
Por cierto, ¿qué le dijo un café a otro café? No me mires con ese expreso… *ba dum tss!*
Las malas noticias no terminan aquí,
En este otro estudio se buscaba identificar si había relación entre infartos al miocardio, consumo de café y la expresión genética.
Se analizó a los participantes considerando su tipo de metabolismo de cafeína y la cantidad de tazas de café de 250 ml que bebían al día.
Sus datos sugieren que las personas de metabolismo lento de cafeína y que además reportaron beber 4 o más tazas de café al día, sí aumentaban significativamente el riesgo de infarto al miocardio.
Dentro del propio grupo de personas con metabolismo lento, al comparar a quienes consumen 4 tazas o más de café al día contra los que consumen sólo 1, el riesgo se duplicaba.
En otras palabras, si eres de metabolismo de cafeína lento, sería buena idea que moderes tu ingesta de este compuesto (todo el video hago referencia al café pero recuerden que la cafeína también la encontramos en bebidas energéticas, refrescos en el chocolate oscuro, entre otros alimentos).
En un video ya antiguo, platicamos sobre las potenciales ventajas de consumir café y como desde entonces les decía, es importante consumir dosis moderadas. Aún el consumo excesivo de agua nos hace daño.
Por otro lado, hay estudios que han intentado identificar si esta variación genética tiene influencia en qué tanto la cafeína puede mejorar nuestro rendimiento al hacer ejercicio. En este estudio se reclutó a 101 atletas de alto rendimiento a quienes se puso a pedalear por 10 km.
se encontró que una ingesta de cafeína de 4 miligramos / kilogramo de peso del atleta tenía un efecto favorable en los atletas cuya genética es de metabolismo RÁPIDO de café, ellos bajaron sus tiempos un 6.8 %…
pero esa misma dosificación ALENTÓ la velocidad de los atletas de metabolismo ultra lento un 13.7%, mientras que no se encontró un efecto significativo en los deportistas con un metabolismo lento.
Aunque esto difícilmente podría considerarse la última palabra en el tema… hay estudios con resultados distintos, por ejemplo este fue realizado con una muestra mucho más pequeña con practicantes de handball. Se encontró que en todos los casos había mejor rendimiento después de la ingesta de cafeína de 3 miligramos / kilogramo corporal, excepto en el lanzamiento de pelota de 7 metros, donde los metabolizadores rápidos de cafeína tuvieron un desempeño mejor que los demás.
Medicamentos
Algo interesante en el tema de esta expresión genética y sus asociadas enzimas es que no son exclusivas para digerir cafeína… degradan otras sustancias con las cuales tenemos contacto, por ejemplo, algunos medicamentos.
De manera que un medicamento que se degrade por estas mismas enzimas puede requerir un ajuste de dosificación para ti. Podría requerirse mayor dosis para quienes son de metabolización rápida a la cafeína y una menor dosis para los de metabolización lenta. En otros casos, el médico puede preferir sustituir medicamento por otro que no sea metabolizado por esas mismas enzimas.
Pero ojo, te cuento esto porque si sigues este canal, tu y yo somos uno mismo, wo… o sea, compartimos afinidad por saber cosas… pero evidentemente es tu médico quien debe decidir cualquier cambio de dosificación en tu medicamento. Uno no debe andar por la vida automedicándose.
La interacción también puede ser en sentido opuesto, es decir, ingerir algunos medicamentos o alimentos, puede tener un efecto en nuestra acción enzimática pudiendo modificar nuestra velocidad en el metabolismo de la cafeína. Por ejemplo hay anticonceptivos orales que lo alentan y hay investigaciones que sugieren que el brócoli, la coliflor y sus parientes podrían llegar a acelerar la velocidad.
TDAH
Finalmente, las personas con trastorno por déficit de atención con hiperactividad pueden reaccionar de forma diferente a la cafeína. Como platicamos en el video, precisamente sobre el TDAH, sus cerebros requieren estimulación constante porque parecen tener un menor nivel de dopamina… La cafeína es un estimulante que puede aumentar el nivel de este neurotransmisor en el cerebro, ayudándoles a llegar a un nivel más adecuado de funcionamiento.
Por lo tanto, es importante que el tema del consumo de cafeína por parte de personas que toman medicamentos para TDAH, lo analice su médico.
Referencias
Cornelis, M. C., El-Sohemy, A., Kabagambe, E. K., & Campos, H. (2006). Coffee, CYP1A2 genotype, and risk of myocardial infarction. JAMA, 295(10), 1135. https://doi.org/10.1001/jama.295.10.1135
Cornelis, M. C., Kacprowski, T., Menni, C., Gustafsson, S., Pivin, E., Adamski, J., Artati, A., Eap, C. B., Ehret, G., Friedrich, N., Ganna, A., Guessous, I., Homuth, G., Lind, L., Magnusson, P. K. E., Mangino, M., Pedersen, N. L., Pietzner, M., Suhre, K., . . . Ingelsson, E. (2016). Genome-wide association study of caffeine metabolites provides new insights to caffeine metabolism and dietary caffeine-consumption behavior. Human Molecular Genetics, ddw334. https://doi.org/10.1093/hmg/ddw334
Deardorff, O. G., Jenne, V., & Leonard, L. (2018). Making sense of CYP2D6 and CYP1A2 genotype vs phenotype. Current Psychiatry, 17(7), 41-45.
Eagles, S. K., Gross, A. S., & McLachlan, A. J. (2020a). The Effects of Cruciferous Vegetable?Enriched Diets on Drug Metabolism: A Systematic Review and Meta?Analysis of Dietary Intervention Trials in Humans. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 108(2), 212-227. https://doi.org/10.1002/cpt.1811
Eagles, S. K., Gross, A. S., & McLachlan, A. J. (2020b). The Effects of Cruciferous Vegetable?Enriched Diets on Drug Metabolism: A Systematic Review and Meta?Analysis of Dietary Intervention Trials in Humans. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 108(2), 212-227. https://doi.org/10.1002/cpt.1811
Faber, M., Jetter, A., & Fuhr, U. (2005). Assessment of CYP1A2 activity in clinical practice: why, how, and when? Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology, 97(3), 125-134. https://doi.org/10.1111/j.1742-7843.2005.pto_973160.x
Guest, N. S., Corey, P., Vescovi, J. D., & El?Sohemy, A. (2018). Caffeine, CYP1A2 genotype, and endurance performance in athletes. Medicine and Science in Sports and Exercise, 50(8), 1570-1578. https://doi.org/10.1249/mss.0000000000001596
Kalow, W., & Tang, B. (1991). Use of caffeine metabolite ratios to explore CYP1A2 and xanthine oxidase activities. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 50(5/1), 508-519. https://doi.org/10.1038/clpt.1991.176
Mahdavi, S., Palatini, P., & El?Sohemy, A. (2023). CYP1A2 genetic variation, coffee intake, and kidney dysfunction. JAMA network open, 6(1), e2247868. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2022.47868
Muñoz, A., López-Samanés, Á., Aguilar-Navarro, M., Varillas?Delgado, D., Rivilla-García, J., Moreno-Pérez, V., & Del Coso, J. (2020). Effects of CYP1A2 and ADORA2A genotypes on the ergogenic response to caffeine in professional handball players. Genes, 11(8), 933. https://doi.org/10.3390/genes11080933
Pharmacogenomic Association Tables. (s. f.). Mayo Foundation for Medical Education and Research. Recuperado 21 de octubre de 2023, de https://www.mayocliniclabs.com/-/media/it-mmfiles/Special%20Instructions/B/7/4/Pharmacogenomic_Associations_Tables
Seo, H. (2023, 19 octubre). Why some people don’t feel the buzz of caffeine. Washington Post. https://www.washingtonpost.com/wellness/2023/10/10/caffeine-sensitivity-coffee-heart-genes/
Soares, R. N., Schneider, A., Valle, S. C., & Schenkel, P. C. (2018). The influence of CYP1A2 genotype in the blood pressure response to caffeine ingestion is affected by physical activity status and caffeine consumption level. Vascular Pharmacology, 106, 67-73. https://doi.org/10.1016/j.vph.2018.03.002
Urry, E., Jetter, A., & Landolt, H. (2016). Assessment of CYP1A2 enzyme activity in relation to type-2 diabetes and habitual caffeine intake. Nutrition & Metabolism, 13(1). https://doi.org/10.1186/s12986-016-0126-6
Volkow, N. D., Wang, G. J., Logan, J., Alexoff, D., Fowler, J. S., Thanos, P. K., Wong, C., Casadó, V., Ferré, S., & Tomasi, D. (2015). Caffeine increases striatal dopamine D2/D3 receptor availability in the human brain. Translational Psychiatry, 5(4), e549. https://doi.org/10.1038/tp.2015.46
